Гарфилд — толстый, ленивый кот, который живет с его владельцем, Джоном Арбаклом (англ. Jon Arbuckle). Его основное занятие — подшучивание (а какого-то рода даже издевательство) над хозяином и соседским доберманом, Лукой. Помимо Джона, Гарфилд поддерживает странную дружбу с мышью по имени Луисом. Он также дружит с котом Нермелом (англ. Nermal), которого часто запускает в корзине к крышам домов, и с кошкой, Арлин (англ. Arlene). Тем временем некий Хеппи Чепмен (англ. Happy Chapman), ведущий шоу для домохозяек на 37-м канале "Kibbly cat", посвящённое одному коту, Сэру Роланду, ненавидит всех кошек, имеет на них аллергию и мечтает прославиться в новом шоу “Kibbly dog” с талантливой собакой. У него есть младший брат, Уолтер Джей Чепмен, устроившийся ведущим новостей в крупном мегаполисе и постоянно вызывавший зависть у Хеппи Чепмена. Последний хочет его обойти и прославиться на весь мир.